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Dr. Ethan Russo CBD Déficit endocannabinoide clínico

Video series 'Cannabis Conversations' Ethan Russo sobre la deficiencia de endocannabinoides clínicos y enfoques de tratamiento para el sistema endocannabinoide.

El Dr. Ethan Russo, neurólogo y científico, responde preguntas sobre el CBD, la deficiencia clínica de endocannabinoides y varios métodos para estimular el sistema endocannabinoide en esta entrevista.

transcripción

Proyecto CBD: Hoy entrevistamos El Dr. Ethan Russo. El Dr. Russo es un neurólogo acreditado e investigador principal de la empresa de biotecnología Phytecs, que se especializa en el desarrollo de una variedad de tratamientos para estimular el sistema endocannabinoide con fines terapéuticos. El Dr. Anteriormente consultor médico senior en GW Pharmaceuticals, Russo ha sido publicado en numerosas publicaciones científicas y es colaborador y editor de varios libros. También fue miembro de la facultad de la Universidad de Washington, profesor visitante en la Facultad de Medicina de Harvard y otras instituciones académicas. Bienvenido a Cannabis Conversations.

Rusia: Gracias por la invitación.

Proyecto CBD: Ethan, estabas muy adelantado a tu tiempo en términos de CBD, años antes de que la mayoría de los miembros de la comunidad médica de cannabis supieran de él, enfatizando los efectos del CBD. Cuéntanos brevemente qué significado tiene CBD?

Rusia: Bueno, creo que necesitamos algunos antecedentes para señalar que el cannabidiol siempre ha sido parte de la potencia del cannabis. Fue simplemente empujado a un segundo plano por la cría selectiva, que era básicamente otro subproducto de la prohibición y, por lo tanto, se hizo hincapié en la psicoactividad máxima, en detrimento de los efectos médicos de largo alcance. Pero, claramente, el CBD es una sustancia que tiene mucho que ofrecer en muchos niveles.

En primer lugar, actúa sinérgicamente con THC, por lo que se suma a la capacidad para aliviar el dolor de THC, mientras que es un fármaco anti-inflamatorio excelente sí mismo, sin los efectos secundarios de los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos causa tal como úlceras, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares; Con cannabidiol, este riesgo simplemente no existe.

Por un lado, el cannabidiol puede reducir algunos de los efectos menos deseables del THC, como la ansiedad y el aumento del ritmo cardíaco. Al mismo tiempo el cannabidiol tiene muchas propiedades, no tiene el THC - que afecta a la ansiedad que alivian y anti-psicóticos y actuando todos sin embriagantes lo que puede suceder si se toman en exceso THC. Entonces estos son solo algunos de ellos.

Proyecto CBD: Mencionaste CBD en combinación con THC; También lo mencionaste como un aislado. Y cuando trabajaron con GW Pharmaceuticals, llevaron a cabo ensayos clínicos exhaustivos dirigidos a la combinación de CBD y THC para el fármaco Sativex. El medicamento ha sido aprobado como un spray sublingual en varias docenas de países. GW, sin embargo, recientemente se ha centrado más en el medicamento epidiolex, que es más una fórmula de molécula única. Todavía consiste en algunos otros ingredientes activos, pero principalmente de CBD.

Rusia: Eso es exactamente.

 

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Proyecto CBD: Entonces, ¿cuáles son las ventajas y desventajas de ambas variantes, el aislamiento y la combinación de drogas?

Rusia: La droga Sativex es básicamente una mezcla 1: 1 de THC y CBD, más algunos terpenoides. Esta ha resultado ser la mejor manera de tratar una amplia gama de síntomas, como la espasticidad en la esclerosis múltiple, algo de dolor, especialmente el dolor neuropático, y ha funcionado bastante bien. En la etapa inicial la compañía había investigado diversas proporciones y diversas formas de ingresos y el spray oral Sativex y el 1: mezcla 1 resultó ser un buen compromiso de eficacia y seguridad, lo que significaba un menor número de efectos secundarios.

Por otro lado, el cannabidiol solo es muy adecuado para tratar una serie de otras dolencias. Uno de ellos es epilepsia. CBD es un anticonvulsivo y tiene un amplio espectro de actividad. En otras palabras, funciona con muchos tipos de ataques y tiene la capacidad antes mencionada de hacerlo sin la responsabilidad que puede acompañar al THC, tanto en términos de efectos secundarios como de restricciones legales. Entonces esa es una gran ventaja. Además, ya existía un ensayo de Fase 2 con Epidiolex como antipsicóticos para tratar, por ejemplo, la esquizofrenia, y este estudio ha tenido mucho éxito. El estudio aún no se ha publicado, pero los resultados preliminares se anunciaron en línea.

Proyecto CBD: Se dice que el CBD es como el THC, pero sin el efecto psicoactivo. ¿Es eso correcto? ¿O es solo una presentación simplista que deja fuera lo más importante? ¿Hay otras enfermedades donde el CBD parece más apropiado que el THC?

Rusia: Es más bien el segundo. El efecto es realmente diferente. Algo que no he mencionado es que el cannabidiol en sí mismo es un modulador endocannabinoide, en otras palabras, si se administra continuamente, mejora el funcionamiento del sistema, básicamente actúa como un regulador homeostático. Para dejar esto en claro, la homeostasis es un estado de equilibrio. Muchas enfermedades alteran el equilibrio en un sistema y cuando podemos restaurar ese equilibrio, la condición general mejora. Esta es una de las razones por las cuales el cannabidiol es una droga tan versátil porque muchas enfermedades trabajan según este principio. Entonces, si un sistema es hiperactivo, entonces el principio de homeostasis requiere que se establezca nuevamente. Si un sistema solo funciona de forma limitada, tiene que volver a arrancarse. Y eso es lo que el canbidiol puede hacer mediante la estimulación del sistema endocannbinoide.

Proyecto CBD: Una droga generalmente causa un cierto efecto o lo opuesto. Pero sugieren que el CDB en realidad funciona en ambas direcciones. Puede compensar un excedente así como una escasez. ¿Puedes explicar cómo funciona esto?? O eso requiere un conocimiento científico más profundo ...

Rusia: Si observamos el sistema endocannabinoide, funciona como una especie de amortiguador. El CDB también se puede considerar como un tipo de amortiguador: un amortiguador actúa en ambas direcciones según sea necesario. Una de las principales funciones del sistema endocannabinoide está, por ejemplo, para regular la función de los neurotransmisores y si sucede demasiado de un neurotransmisor en el cerebro, entonces se reducirá el número y si sucede muy poco neurotransmisor, a continuación, además de aumentar su número. Sin diagramas, probablemente tendremos que ilustrar esto esta noche.

Proyecto CBD: ¿Y el THC tiene un efecto similar, solo de una manera diferente?

Rusia: Sí. El THC actúa directamente sobre los receptores cannabinoides. CBD, por otro lado, es muy especial. No se une directamente a los sitios de unión ortostéricos con los que se une el THC. Se une a los sitios de unión alostérica, otra región del receptor, y por lo tanto cambia la conexión de ambos THC y los cannabinoides endógenos, endocannabinoides. El cannabidiol se llama modulador alostérico negativo, que es una expresión refinada y significa que cuando THC está presente, entonces se interrumpe la actividad - que es una buena cosa para aliviar la psicoactividad de THC y los efectos secundarios tales como la ansiedad o aumento del ritmo cardíaco eso puede ser problemático al tomar THC.

Proyecto CBD: Así que el CBD funciona como un modulador alostérico negativo del receptor de cannabinoides, por lo que si previene o reduce el efecto de señal de un receptor en particular, se puede pensar que ayuda con enfermedades causadas por exceso, porque eso es lo que quieren Lo contrario sería el caso si uno tuviera un modulador alostérico que, a diferencia del CBD, estimularía y estimularía el receptor, lo que sería el caso de enfermedades que se deben a un déficit en el sistema endocannabinoide. También escribió una carta muy importante sobre el tema de la deficiencia clínica de endocannabinoides, creo que se publicó en el año 2001. ¿Quizás pueda explicarle la tesis?

Rusia: Es un concepto que presenté entonces. En 2004, tuve un artículo importante de revisión, y no fue hasta 2016 que presenté otro informe, que actualmente se está considerando para su publicación. Me he dado cuenta de que muchas enfermedades alteran el nivel de neurotransmisores. Estos son algunos ejemplos: Sabemos que uno de los principales problemas con la enfermedad de Alzheimer y otras demencias es la falta de acetilcolina, la molécula de memoria en el cerebro; Como en el caso del Parkinson, no se libera suficiente dopamina y esta deficiencia se remedia con un medicamento conocido como L-dopa. Entonces, ¿cómo se vería un déficit en la función endocannabinoide? Bueno, ya lo sabíamos. Si no hay suficientes endocannabinoides en el cuerpo, el dolor ocurrirá donde no debería haber dolor. Náuseas ocurriría. La probabilidad de ataques aumentaría. Y muchos otros problemas. Me quedó claro que un gran número de enfermedades muy comunes encajaban en un patrón que correspondía a un déficit endocannabinoide, en particular migraña, síndrome del intestino irritable y fibromialgia. Estas enfermedades tienen algunas similitudes. Todos son síndromes hiperalgésicos, es decir, hay un dolor desproporcionado, y si miras el tejido, parece estar bien, pero una causa bioquímica causa el dolor.

Además, estas enfermedades ocurren en las mismas personas. Si alguien sufre de migraña crónica, entonces hay una alta probabilidad de desarrollar fibromialgia; La situación es similar con el síndrome del intestino irritable. En el pasado, no se sabía mucho sobre las relaciones genéticas, pero todavía estamos buscando evidencia de esto y parece plausible que también haya algunas conexiones. Pero la idea básica era que la falta de endocannabinoides es la causa común de estas enfermedades. Después del artículo de revisión 2004, se han realizado muchos intentos clínicos y experimentales para confirmar el enfoque. Permítanme darles un ejemplo: hace algunos años, el grupo de investigación italiano Sarchielli midió el nivel de anandamida en el fluido espinal. Usted realizó punciones lumbares

Proyecto CBD: La anandamida pertenece a los endocannabinoides.

Rusia: Exactamente. Los experimentos mostraron que el nivel era significativamente más bajo en personas con migraña que en personas sanas que no padecían migraña. Esa fue la primera prueba objetiva de la teoría. Hay otros ejemplos que han intentado probar el nuevo artículo.

Proyecto CBD: Suponiendo que quisiera medir su propio nivel endocannabinoide, si hubiera una tecnología relativamente barata y accesible para él, parecería una herramienta de diagnóstico muy valiosa. ¿Se está desarrollando una tecnología así?

Rusia: Bueno, todavía no hemos llegado al desarrollo. Hay mediciones directas y es de esperar que tengamos una técnica que no requiera un procedimiento invasivo como una punción lumbar para descubrir estas cosas. Esto podría detectarse con exploraciones fisiológicas como escaneos PET y, en menor medida, con resonancia magnética, pero todavía estamos en el comienzo de encontrar tecnologías adecuadas para obtener este tipo de respuestas, particularmente sin tener que usar técnicas invasivas.

Proyecto CBD: Phytecs, la compañía con la que trabaja ahora, está desarrollando técnicas, posiblemente medicamentos o remedios a base de hierbas, o combinaciones de ambas (quizás otras técnicas, deberá actualizarnos) que estén relacionadas con el endocannabinoide. Sistema para restablecer el equilibrio en caso de déficit, como acabas de mencionar en el caso de las migrañas y otras dolencias, es de suponer que de alguna manera mejoraría la función de los endocannabinoides en el cuerpo. O si se trata de una enfermedad causada por exceso, tal vez algo así como la obesidad, entonces querrás apagar el sistema. ¿Puede decirnos algo sobre lo que Phytecs está haciendo actualmente? ¿El enfoque en el cannabis es solo o se consideran otras plantas o técnicas?

Rusia: El cannabis está ciertamente allí. Estamos interesados ​​en desarrollar quimiovariedades más enfocadas, variantes químicas de cannabis que ayudarían mejor con ciertas enfermedades y que pueden no haber recibido mucha atención antes. También estamos interesados ​​en enfoques sin drogas. Estos incluyen remedios puramente a base de hierbas que estimulan el sistema endocannabinoide con agentes no tóxicos. También hay enfoques de estilo de vida y nutrición. Y hoy hay mucha evidencia de que la dieta puede afectar directamente el sistema endocannabinoide y su equilibrio.

Proyecto CBD: Entonces, si comes mal, el sistema se verá negativamente afectado.

Rusia: Me temo que es correcto.

 

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Proyecto CBD: Así que cuando hablamos sobre el sistema endocannabinoide, al menos cuando yo he oído el término hace unos años, por primera vez, no había la noción simplificada que los ingredientes activos de la planta de cannabis se unen a estos receptores y eso es lo que básicamente. Pero cuando se habla de otras plantas que ¿Quiere decir que hay otras hierbas o plantas, que son también directamente - interactuando con el sistema endocannabinoide - o tal vez indirectamente? ¿Puedes dar algunos ejemplos?

Rusia: Hay un ejemplo que necesita más investigación y es el Hígado de Nueva Zelanda (Radula marginata). Recientemente se ha demostrado que contiene un fármaco cannabinoide que interactúa con el receptor CB1, el mismo receptor al que se une el THC. Me temo que el artículo aún no ha sido publicado. Pero recibí una sugerencia interesante de nuestro colega Jurg Gertsch. Hace unos años, un ingrediente activo llamado Yangonin, aislado de Kava, una bebida del Mar del Sur, que también actúa sobre el receptor CB1, se ha llegado a conocer, y eso sin duda podría estar relacionado con los efectos relajantes de la bebida. Entonces eso sería solo dos ejemplos.

Proyecto CBD: ¿Y los ingredientes activos de la planta de cannabis? ¿Se unen exclusivamente a los receptores de cannabinoides o hay otras interacciones de las que conocemos?

Rusia: Seguro. Permítanme darles algunos ejemplos: el CBD también se conoce como un agonista, un estimulante para el receptor de serotonina 1A. Eso es algo que sospechaba, y con colegas de la Universidad de Montana, lo describimos así en el año 2005. Como resultado, es un mecanismo importante en muchas actividades de cannabidiol y parece funcionar independientemente de los receptores de cannabinoides. Otro ejemplo podría ser otro componente del cannabis se basó en la que no químicamente hablando uno de los cannabinoides, pero finalmente es el caso ahora, y esa es la sesquiterpenoid llamada beta Caryophellene.

Proyecto CBD: ¿Qué significa exactamente eso, terpenoide o sesquiterpenoide?

Rusia: Bueno, esta es una molécula con átomos de carbono 15, estructuralmente diferente de los cannabinoides que normalmente asociamos con la planta de cannabis, pero resulta ser un agonista altamente selectivo para el receptor CB2.

Proyecto CBD: Esto es más periférico, mientras que CB1 está más enfocado?

Rusia: Entonces, se cree, es un receptor no psicoactivo. Él está más involucrado en los mecanismos antiinflamatorios y en el dolor. Un ingrediente activo que actúa sobre el receptor CB2 tendría efectos antiinflamatorios y analgésicos, pero sin efectos secundarios psicoactivos. Como resultado, los caryopheles actúan muy selectivamente en este receptor. Es un ingrediente muy seguro. Ocurre, por ejemplo, en pimienta negra. Oficialmente, se lo conoce como GRAS, no hierba, pero GRAS y generalmente se considera un complemento alimenticio seguro. El gobierno ha aprobado este remedio. Se encuentra en la comida. Pero más de eso ciertamente promovería una buena salud, especialmente para las personas con artritis u otros tipos de dolor crónico. Y nuevamente, no hay efectos secundarios no deseados de los que preocuparse.

Proyecto CBD: Este sesquiterpeno haber hablado de la beta que caryophellene realmente ocurre en algunas cepas de cannabis y por lo tanto tendría un efecto adicional junto con el efecto sinérgico de los cannabinoides, tales como CDB y THC tener y mejorar el analgésico o los efectos anti-inflamatorios de cannabis.

Rusia: Sí, eso es ciertamente concebible. Hasta cierto punto, ocurrirá en todas las variedades de cannabis. Sin embargo, si tiene la capacidad de determinar con seguridad los niveles de cannabinoides en una farmacia y podemos seleccionar una variedad con un alto contenido de carioceles, entonces podríamos suponer que esta variedad es mucho más efectiva para reducir el dolor y la Para tratar la inflamación.

Proyecto CBD: Entonces, si tenemos una situación en la que los cannabinoides como el CBD y el THC de la planta se unen no solo a los receptores de cannabinoides sino también a otros receptores, y luego tenemos otras hierbas, mencionaste Kava y hay más, que interactúan con los receptores cannabinoides, ¿qué significa eso en términos de nuestra comprensión del sistema endocannabinoide? Recuerdo momentos en que, como no científico, traté de descubrir algunos de estos conceptos, mi idea fue tal vez algo limitada: la planta contiene drogas que se unen a estos receptores, excelente, y luego suceden grandes cosas. ¿Es esta idea demasiado limitada cuando hablamos del sistema endocannabinoide, tenemos que ampliar nuestra idea de ello?

Rusia: Bueno, esa es una buena pregunta, porque se refiere a un problema al que nos enfrentamos. Básicamente, necesitamos entender mejor el papel de los endocannabinoides en nuestra vida y estado de salud. Esto ha sido ignorado en gran medida, posiblemente debido al nombre: el nombre 'cannabis' ha creado una asociación peyorativa que ha impedido la enseñanza, incluso en la escuela de medicina. Básicamente, la materia apenas se trata. Sin embargo, debemos considerar lo siguiente: hay más receptores cannabinoides en el cerebro que para todos los neurotransmisores combinados. Eso es verdad, y si se tiene en cuenta ese hecho, ¿por qué simplemente ignorarías este sistema? ¿Por qué no se enseña nada al respecto? El público necesita saber al respecto y cómo el estilo de vida y la dieta afectan a este sistema y cómo podría usarse para mejorar la calidad de vida.

Proyecto CBD: El Dr. Russo, queremos agradecerle por compartir esta información. Eres un pionero en este campo y has sido de gran ayuda para todos nosotros. Gracias

Rusia: Fue un placer

Fuente y video:
https://www.projectcbd.org/science/cannabis-pharmacology/dr-ethan-russo-cbd-clinical-endocannabinoid-deficiency

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